Японские учёные нашли в иммунных клетках память об ожирении которая мешает худеть

Учёные из Медицинского университета Сёва (Япония) выяснили почему последствия ожирения могут преследовать человека даже после нормализации питания и снижения веса. Оказывается, дело не только в привычках или метаболических нарушениях, но и в специфической «памяти» иммунных клеток жировой ткани — макрофагов. Эти клетки обычно помогают поддерживать порядок, поглощая отмершие клетки и стимулируя расщепление жира. Однако при ожирении их работа меняется, причём часть этих изменений сохраняется даже после возвращения к нормальному рациону и снижения массы тела.

В эксперименте грызуны 12 недель питались жирной пищей, а затем перешли на обычный корм. Мыши, которые теряли вес медленнее, отличались пониженным уровнем белка CWC22 в ядрах макрофагов жировой ткани. Этот белок участвует в обработке РНК — процессе, который превращает предварительную копию гена в зрелую молекулу, готовую к синтезу белка. Когда исследователи искусственно снизили выработку CWC22, животные стали терять вес ещё медленнее: после перехода на обычный рацион они сохраняли больше жировой ткани, а макрофаги хуже справлялись с поглощением погибших клеток. Оказалось, что дефицит CWC22 запускает цепочку изменений, затрагивающую ключевой ген Scarb1, который кодирует рецептор SR-BI на поверхности макрофагов.

Рецептор SR-BI важен для удаления отмерших клеток и стимуляции расщепления жира: после поглощения погибших клеток макрофаги выделяют инозин — вещество, ускоряющее метаболизм жиров. При недостатке CWC22 макрофаги начинают производить другую форму рецептора — SR-BII, которая связывается с SR-BI и образует комплекс, задерживающийся внутри клетки. В результате рецептор не выполняет свою функцию, поглощение клеток ухудшается, а выделение инозина снижается. Мыши с нарушенной работой CWC22 демонстрировали замедленное похудение, а введение инозина помогало им быстрее терять вес.

Исследователи проверили гипотезу на человеческих клетках и обнаружили схожие закономерности. У людей с ожирением белок CWC22 реже обнаруживался в ядрах макрофагов жировой ткани, а его уровень обратно коррелировал с индексом массы тела. В лабораторных экспериментах снижение CWC22 в человеческих макрофагах ухудшало их способность поглощать погибшие клетки и синтезировать инозин. Также учёные протестировали подход к коррекции нарушений: они использовали антисмысловой олигонуклеотид AS2 — короткую молекулу РНК, которая блокирует неправильную форму рецептора SR-BII. Это позволило вернуть SR-BI на поверхность макрофагов, улучшить поглощение клеток и усилить выделение инозина, что ускорило снижение веса у мышей даже после периода ожирения.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Translational Medicine, открывают новые перспективы для понимания механизмов, которые мешают поддерживать здоровый вес после похудения. Авторы предполагают, что подобные нарушения могут объяснять, почему некоторые люди быстро возвращают потерянные килограммы, а также почему метаболические последствия ожирения сохраняются на годы. Однако до клинических испытаний на людях ещё далеко: большинство экспериментов проводилось на мышах, а подтверждение механизма на людях ограничивается анализом клеток и корреляциями. Тем не менее открытие подталкивает к поиску новых способов коррекции метаболических последствий ожирения, которые могли бы сделать похудение более устойчивым.